Диззия перевоплотится в близкую подругу и секретаря Элеоноры по имени Люси Мерсер Резерфорд. Роман, который Люси закрутила с Рузвельтом, стал поворотной точкой в жизни Первой леди. Бобб сыграет Теодора Рузвельта — 26-го президента США и дядю Элеоноры, который отличался прогрессивностью взглядов и стремлением к социальной справедливости. Хейли же примерит на себя образ бывшего репортера New York Herald Луи МакГенри Хоу, который большую часть жизни провел в качестве советника Рузвельта. Именно Хоу рекомендовал Элеоноре отказаться от молчаливой роли супруги президента и принять активное участие в политической жизни страны.
За созданием «Первой леди» стоит Аарон Кули, который не только написал сценарий нескольких эпизодов, но и занимается продюсированием антологии. Шоураннером стала Кэти Шульман, а в режиссерском кресле расположилась Сюзанна Бир. Совместно с Showtime производство курирует студия Lionsgate Television.